11月6日，正序生物宣布，其与安徽医科大学第一附属医院合作开展的针对高乳糜微粒血症/高甘油三酯血症的靶向APOC3的碱基编辑药物CS-121注射液在研究者发起的临床研究（IIT）中完成首例患者给药并获成功。这是全球首次通过靶向碱基编辑APOC3基因治疗高血脂患者的案例，不仅为罕见代谢病患者带来“一次给药，终身有效”的治疗新希望，更标志着我国基因编辑技术在代谢疾病领域的商业化进程迈出关键一步，为生物医药赛道注入新的投资看点。
高乳糜微粒血症作为严重高甘油三酯血症的危重亚型，包含罕见的家族性高乳糜微粒血症综合征（FCS）和多因素高乳糜微粒血症综合征（MCS）两类，FCS是一种罕见的常染色体隐性遗传病，通常患者的空腹TG水平≥10 mmol/L (885 mg/dL)，全球发病率在十万分之一到百万分之一之间；而全球MCS发病率高达1/600。然而，现有药物治疗效果有限，严格饮食控制难以长期坚持，临床存在巨大的未被满足需求。
此次 CS-121 注射液治疗的首位63岁患者，历史空腹TG水平超12.5 mmol/L 且多次诱发急性胰腺炎，在单次最低剂量给药后三天内，TG水平显著下降且无不良反应，顺利出院。
作为全球首款靶向APOC3 的体内基因编辑药物，CS-121依托上海科技大学自主研发的变形式碱基编辑器 tBE，通过静脉注射精准作用于肝脏靶基因，模拟天然APOC3功能缺失人群中的有益突变，下调APOC3的基因表达，进而达到降低甘油三酯水平的目的。其核心优势在于无需破坏 DNA 双链，避免了传统 CRISPR 技术可能引发的脱靶突变、肝毒性等风险，前期动物试验已验证多组织无脱靶编辑，安全性与长效性凸显。
据悉，正序生物是一家已经进入IND临床阶段的创新生物医药科技公司，其开发的首款体外基因编辑药物CS-101注射液已经成功治愈数十例β-地中海贫血和镰刀型细胞贫血病患者。其正在加速推进首款体内基因编辑药物CS-121注射液进入IND临床及上市，有望为高乳糜微粒血症/高甘油三酯血症等代谢类疾病患者带来“一次治疗，终身有效”的颠覆性治疗方案。
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责任编辑：栎树
